حمض إنسيتريلفير فوماريك هو مثبط بروتياز 3CL عن طريق الفم غير-تساهمي وغير ببتيدى تم تطويره لتركيب أدوية مضادة للفيروسات. يتميز الجزيء بتركيبة حلقية غير متجانسة متعددة الحلقات تشتمل على إندازول، و1,2,4-تريازول، و1,3,5-تريازينون، ويتم تصنيعها عبر مسار اقتران متقارب. يرتبط العنصر الصيدلاني النشط بشكل انتقائي بالبروتياز الفيروسي الرئيسي لوقف التكاثر. تركز معلمات الإنتاج على التحكم الكيميائي المجسم والتخلص من الشوائب لتلبية معايير ممارسات التصنيع الجيدة الحالية للتجارب السريرية وتوسيع النطاق التجاري.
المواصفات الفنية
|
المعلمة |
مواصفة |
طريقة الاختبار |
|
فحص (النقاء) |
أكبر من أو يساوي 99.0% (أساس لا مائي) |
-تحليل كروماتوغرافي سائل عالي الأداء |
|
النجاسة الفردية |
أقل من أو يساوي 0.10% |
HPLC متدرج مع اكتشاف مصفوفة الصمام الثنائي-. |
|
مجموع الشوائب |
أقل من أو يساوي 0.50% |
HPLC |
|
محتوى الماء |
أقل من أو يساوي 1.0% |
المعايرة الكولومترية |
|
بقايا على الاشتعال |
أقل من أو يساوي 0.1% |
التحليل الوزني |
|
المعادن الثقيلة |
أقل من أو يساوي 10 جزء في المليون |
قياس الطيف الكتلي للبلازما المقترنة حثياً |
|
المذيبات المتبقية |
متوافق مع حدود ICH Q3C |
كروماتوغرافيا الغاز في مساحة الرأس |
|
مظهر |
أبيض إلى-مسحوق بلوري أبيض |
التفتيش البصري |
|
الذوبان |
قابل للذوبان في DMSO. قابل للذوبان بشكل طفيف في المذيبات العضوية القطبية |
دراسة USP/EP |
معلمات التصنيع والتوريد
الطريق الاصطناعية:تركيب متقارب متعدد الخطوات- باستخدام خطوات اقتران محسنة لمركبات الإندازول والتريازول الوسيطة بدون محفزات معدنية ثقيلة.
بلورة:تحقق معلمات التبريد التي يتم التحكم فيها توزيعًا موحدًا لحجم الجسيمات (D90 <50 ميكرومتر) دون طحن مفرط.
بيئة غرف الأبحاث:يتم تنفيذ البلورة والعزل والتجفيف تحت ظروف ISO Class 8 باستخدام نظام الترشيح الآلي المغلق-.
قدرات الدفعة:يتراوح النطاق التجريبي من 10 كجم إلى 50 كجم لكل دفعة، ويمكن التوسع في دفعات التحقق التجاري التي تتجاوز 300 كجم مع الاتساق الموثق.
استقرار العرض:صيانة روتينية للمخزون لطلبات العينات من 100 جرام إلى 1 كجم جنبًا إلى جنب مع ترتيبات التوريد السنوية المجدولة المتعددة-الأطنان.
الوثائق التنظيمية
الملف الرئيسي للأدوية:وثائق تنسيق ICH CTD الشاملة متاحة لدعم الملفات التنظيمية.
البيانات التحليلية:شهادة التحليل، والكروماتوجرام HPLC، وقياس الطيف الكتلي، والرنين المغناطيسي النووي البروتوني، والتحليل العنصري المقدمة مع كل دفعة.
تقارير الامتثال:إعلانات TSE/BSE- المجانية، وتقارير اختبار المذيبات المتبقية، وتقييمات مخاطر الشوائب السامة للجينات، وتصنيف الشوائب العنصرية وفقًا لـ ICH Q3D.
بيانات الاستقرار:تقارير اختبار سريعة (40 درجة / 75% رطوبة نسبية) وطويلة-(25 درجة / 60% رطوبة نسبية) تؤكد استقرار الحالة الصلبة-.
التعبئة والتغليف والتخزين
التغليف الأولي:أكياس -طبية مزدوجة الطبقة-منخفضة الكثافة-من البولي إيثيلين، محكمة الغلق بالحرارة-تحت جو نيتروجيني مكيف.
التغليف الثانوي:براميل من الألياف الصلبة أو مدك -علب مغلفة من الألومنيوم-توفر الحماية الميكانيكية أثناء نقل البضائع.
وضع العلامات على التتبع:تعرض العبوة الخارجية التسمية، ورقم CAS، ورقم الدفعة، والوزن الصافي، والوزن الإجمالي، وتاريخ التصنيع،-وتاريخ إعادة الاختبار، وتعليمات التخزين.
شروط التخزين:يُخزن في بيئة جافة ومظلمة تتراوح درجة حرارتها بين 2 و8 درجات.
التطبيقات الصيدلانية
تركيبات مضادة للفيروسات عن طريق الفم:بمثابة المادة الفعالة الأساسية لصياغة الأقراص المضادة للفيروسات التي تستهدف نشاط الأنزيم البروتيني 3CL. يضمن التحجيم الدقيق للجسيمات تجانسًا عاليًا للمحتوى في عمليات الضغط المباشر والتحبيب الرطب، مما يدعم حركية الذوبان التي يمكن التنبؤ بها والتوافر البيولوجي.
المعيار المرجعي التحليلي:يتم استخدامه من قبل مختبرات مراقبة الجودة لإنشاء طرق فحص HPLC معتمدة واختبارات ملاءمة النظام. يقلل النقاء الكيميائي العالي من التداخل الأساسي من أجل القياس الكمي الدقيق لمنتجات التحلل.
التنميط الشوائب:يتم تطبيقه كمادة مرجعية للضغط على غرف الاستقرار-وتقييم مسارات التحلل في ظل ظروف حرارية ورطوبة متنوعة.
تطوير العملية:يتم نشره في بيئات المصانع التجريبية لتحسين معلمات المعالجة النهائية وقابلية تدفق المسحوق وتوافق السواغ. يقلل الشكل البلوري الأمثل من التراكم الساكن أثناء معالجة المسحوق.
التعليمات
س: ما هو مستوى النقاء المعتمد للطلبات التجارية؟
ج: تحافظ الدرجة التجارية القياسية على درجة نقاء HPLC أكبر من أو تساوي 99.0% مع التحكم في الشوائب الفردية المعروفة بأقل من 0.10%.
س: ما هي الوثائق التي تدعم تطبيقات الأدوية التنظيمية؟
ج: يمكن الوصول إلى ملف رئيسي كامل للأدوية بتنسيق CTD-، بما في ذلك المسارات الاصطناعية وملفات تعريف الشوائب وتقارير التحقق التحليلية وبيانات الاستقرار، بموجب اتفاقيات السرية.
س: ما هي ظروف التخزين الموصى بها؟
ج: قم بالتخزين في حاويات محكمة الغلق ومطهرة بالنيتروجين- ومحمية من الضوء والرطوبة، ويتم الحفاظ عليها في درجة حرارة تتراوح من 2 إلى 8 درجات .
س: هل يتم تضمين البيانات المرجعية التحليلية مع شحنات العينات الأولية؟
ج: تشتمل كل شحنة عينة على شهادة تحليل محددة للدفعة-إلى جانب سجلات التحقق الكاملة من أطياف الرنين المغناطيسي النووي (NMR) وHPLC (HPLC) والأشعة تحت الحمراء (IR).
س: ما هي المهلة القياسية لتسليم الدفعات؟
ج: يتم إرسال كميات العينة خلال 3 إلى 5 أيام عمل، بينما تتبع طلبات الحمولة التجارية فترات التصنيع المجدولة المحددة في عقود التوريد.
الوسم : حمض الفوماريك ensitrelvir، الصين مصنعي حمض الفوماريك ensitrelvir، الموردين، المصنع, API للتجارة الإلكترونية, ميثوكاربامول, البوتاسيوم guaiacol sulfonate